样本受限条件下的小分子性质优化方法

小分子性质优化方法——汇报人：四川大学 刘祥根样本受限条件下的中国中文信息学会YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024分子性质优化背景01.分子性质优化是从分子、原子、电子水平上利用数据库等大量实验数据，通过计算机技术设计出性质更好的分子 。领域材料科学生物医药应用生物材料小分子药物抗体药物化学纤维YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024分子性质优化背景：案例01.活性↑代谢产物1960年上市2020年上市YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024小分子性质优化技术背景01.分子结构三维结构一维结构？功能/性质与靶点亲和性（ 2-4小时）与DNA作用强度（ 3-6小时）对血压影响（ >3天）…稳定性 （ 2-24小时）挑战一：分子的性质的测定时间长、成本高。动物实验数据也收到伦理等因素限制无法大规模获得。YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024小分子性质优化技术背景01.大分子长度N挑战二：候选分子数量巨大，搜索困难。小分子类药分子>1060候选分子=20NYSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024小分子性质优化技术背景01.挑战三：分子成药性质多样，约束复杂�有效分子空间（符合化学共价键规则）满足约束分子空间:� � � =0分子空间 �分子性质升高起始搜索位置搜索算法 � � �麻醉药开发的临床需求YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024YSSNLP2024