口服固体制剂连续制造商业化生产线趋势介绍及项目搭建实践

胡亚星 粉固体事业部23连续制造-定义（1）部分连续的生产模式。该生产模式下，部分单元操作为批生产模式，其他两个或两个以上单元操作直接相连为连续模式。（2）全过程连续的生产模式。该生产模式下，生产过程的所有单元操作均为连续模式。原辅料成品4产能：500kg/班次 60kg/小时项目批次生产连续生产对比占地面积工艺区域：约340㎡约90㎡—73%设备能耗总功率约173kW平均运行功率约134kW总功率约72kW平均运行功率约72kW—58%人员配备15人4人—60%收率约98-99%99.2%——以某个已上市产品为例，连续制造在对比批次生产中，展现出了非常大的成本节降效果。成本驱动50%33%80%66%连续制造-驱动力5连续制造-获批品种6批次单元操作连续单元操作连续制造-工艺汇总78连续制造-制约原料特性表征对物料性质的评估，例如流变学或者电特性，保证了在可行性研究中，物料经过双螺杆进料时不会对物料功能造成影响。9PAT采样方式确认动态PAT采样建模研究PAT种类选择连续制造-制约10连续制造-制约11制剂名称审评机构规格RTRT 溶出度模型Orkambi鲁玛卡托/依伐卡托EMA片剂: 100mg/125mg200mg/125mg颗粒剂 : 100mg/125mg、150mg/188mg片剂和颗粒剂都在原料药溶出速率模型的基础上研发了 RTRT 溶出度模型，该溶出度模型可以对连续制造生产能力具有鉴别能力。同时，临床相关数据也验证了模型的表征能力Symkevi/Symdeko替扎卡托/依伐卡托EMA100mg/150mg研发了一个偏最小二乘法的 RTRT 出度模型来预测 2 种原料药的落出率。该模型运行所需数揭包括失重式喂料机设备集群 -1 中 种原料药雾干燥分体的进料系数、PAT4 得到的原料药平均含量、PAT3 得到的颗粒粒径和频粒分布、PAT5 得到的片芯重量、厚度和硬度利用多个 QbD研发批次、临床批次和商业规模生产批次，验证了 RTRT 落出度模型，并与药典中的常规分析方法无显著性差异。同时，临床相关数据也验证了模型的表征能力FDA100mg/150mg研发了一个偏最小二乘法的“实时放行 -体外相关性(RTRT-IVIVC )”溶出度模型。该模型通过利用过程分析技术获取能够影响原料药溶出度的数据，使用改进的 Noyes-Whitney 方程研究不同因素