ASCO 2025：关键见解和创新

ASCO 2025：关键见解与创新III期SERENA-6试验HR+/HER2- 乳腺癌▪ctDNA可以在影像学进展前检测到ESR1突变▪ 大约70%的乳腺癌是ER+/HER2-SERENA-6的全新试验设计和ctDNA策略▪ ESR1突变激活雌激素受体（ER）信号，导致内分泌耐药▪试验设计：在检测到ESR1突变时从AI转换至camizestrant，继续使用相同的CDK4/6i▪SERENA-6是首个使用ctDNA指导预防性内分泌治疗转换的III期临床试验▪目标：通过早期解决ESR1介导的抗药性来延长一线疗法的疗效在进展到二线治疗之前▪阿斯利康的camizestrant是一种下一代口服SERD，能降解突变型和野生型ER▪esr1突变在诊断时较罕见，但在接受芳香化酶抑制剂（ai）+cdk4/6抑制剂（cdk4/6i）治疗后，约40%的患者会出现。60.7%33.4%-85.4%74.4%-10%12%-1%1%-▪ PFS益处在CDK4/6抑制剂和临床相关亚组中均保持一致卡米泽坦在SERENA-6中的有效性和安全性卡米泽坦 + CDK4/6iAI + CDK4/6P值 / 危险比中位PFS16.0个月9.2个月p<0.00001 / HR 0.44 (95% CI 0.31–0.60)12个月时的PFS率第二年PFS2发生率(信息分数：54%严重不良事件导致不良反应的事件停用两种药物▪闪光视症很少见（1%为3级或以上），不影响日常生活，且未造成结构性眼损伤▪卡米泽斯特兰+CDK4/6i耐受性良好，停药率非常低由于不良事件▪将AI转换为camizestrant，同时继续使用CDK4/6i，可以显著提高无进展生存期（PFS）SERENA-6：上下文与竞争性SERD格局与 Orserdu（elacestrant）这种缺乏一线治疗的选择不同首个基于ctDNA检测的预治疗转换研究▪管道竞争: 多个三代SERD药物处于III期开发中 - giredestrant（persevERA，pionERA），palazestrant（OPERA-02），vepdegestrant（VERITAC-3）▪实现挑战: 每 8 周进行一次 ctDNA 检测为广泛应用带来了成本、后勤障碍和生活质量方面的考虑▪范式验证: 可以通过在临床实践中验证基于生物标志物的治疗决策来转变治疗算法▪创新试验设